Идет работа по созданию специфического антидота дабигатрана. Его эффективность описывают авторы исследования, представленного в Critical Care (1).
Grottke O. и соавт. преследовали цель сравнить эффективность различных гемостатиков (концентрата протромбинового комплекса [КПК], активированного концентрата протромбинового комплекса [аКПК], рекомбинантного активированного фактора свертывания VII [rFVIIa], специфического антидота дабигатрана) для купирования гипокоагуляции, связанной с приемом дабигатрана, in vitro, а также определить чувствительность различных тестов системы свертывания крови для выявления наличия препарата в крови. Специфический антидот дабигатрана представляет собой антитело к препарату.
Для достижения цели было выполнено экспериментальное исследование у свиней. Дабигатран назначали перорально в течение трех суток (30 мг/кг два раза в сутки), а затем на четвертые сутки внутривенно. Целью перорального и внутривенного введения препарата было достижение супратерапевтической концентрации его в крови. Образцы крови отбирались исходно, после перорального приема препарата, его внутривенного введения, 60 мин после нанесения травмы (животных вводили в наркоз, наносили травму печени, для купирования шока обеспечивали инфузионной терапией кристаллоидными растворами). Ex vivo к образцам крови добавляли КПК в дозе 30 и 60 ед/кг, аКПК – 30 и 60 ед/кг, rFVIIa – 90 и 180 мкг/кг, специфический антидот – 60 и 120 мг/кг. Состояние системы свертывания оценивали тромбоэластометрией, общими тестами, тромбиновым временем в разведении.
Концентрация дабигатрана в крови составила 380 +/- 106 нг/мл и 1423 +/- 432 нг/мл после перорального и внутривенного введения препарата соответственно. КПК, аКПК, специфический антидот купировали влияние препарата на параметры тромбоэластометрии и протромбиновое время, тогда как rFVIIa оказался неэффективным. На АЧТВ только лишь частично оказывал влияние специфический антидот. Концентрация дабигатрана в крови оставалась повышенной после применения КПК. аКПК, rFVIIa, но не регистрировалась вслед за введением специфического антидота.
Авторы приходят к заключению, что КПК и аКПК эффективны для купирования эффектов дабигатрана, тогда как rFVIIa не оказывает влияния. Наиболее результативен специфический антидот препарата. До внедрения последнего в клинику, возможно, в качестве антидотов могут применяться КПК и аКПК. В качестве метода лабораторного контроля купирования эффекта дабигатрана может использоваться тромбоэластометрия.
Значение исследования в том, что в клиническую практику внедрены так называемые новые пероральные антикоагулянты – ривароксабан, апиксабан, дабигатран. Они применяются для длительного приема преимущественно во внегоспитальных условиях. Одной из проблем их назначения является отсутствие специфических антидотов. Возможным шагом в подобных ситуациях является назначение КПК. Если для ривароксабана их эффективность относительно подтверждена, то дабигатрана – нет. Представленная работа акцентирует, что в клинической практике, вероятно, в ближайшее время может появиться специфический антидот препарата; до этого момента альтернативы назначению в качестве антидотов КПК нет; в качестве метода лабораторного контроля может применять тромбоэластометрия.
1. Grottke O., van Ryn J., Spronk H.M.H., Rossaint R. Prothrombin complex xoncetrates and a specific antidote to dabigatran are effective ex-vivo in reversing the effects of dabigatran in an anticoagulation/liver trauma experimantal model // Crit. Care. – 2014, 18:R27.
Проф. Беляев А.В.