Местные анестетики оказывают антипролиферативное влияние на мезенхимальные стволовые клетки. Это, возможно, имеет значение для онкологии. К такому выводу приходят Lucchinetti E. и соавт. (1).
Авторы, исходя из того, что местные анестетики (МА) обладают способностью подавлять митохондриальное дыхание, а регионарная анестезия в соответствии с некоторыми (не всеми) исследованиями может уменьшать вероятность метастазирования опухоли после операции и в то же время замедлять заживление ран при длительном использовании, преследовали цель определить влияние МА на мезенхимальные стволовые клетки с учетом дозы препаратов.
Для достижения цели был дан анализ влиянию МА на пролиферацию, образование колоний, заживление раневой поверхности (in vitro), дифференцировку мезенхимальных стволовый клеток костного мозга экспериментальных животных. В ходе исследований выявлено, что все МА подавляли пролиферацию мезенхимальных стволовых клеток в концентрации 100 мкМ. На этом фоне увеличивалось выделение клетками лактат дегидрогеназы, что свидетельствовало о цитотоксическом эффекте препаратов. При окраске удавалось обнаружить данные за индукцию процессов апоптоза (но не некроза). Под влиянием МА происходило нарушение образования колоний, дифференцировки в остеобласты, заживления раны. При этом подавлялось митохондриальное дыхание и снижалась концентрация АТФ. Также выявлены отклонения со стороны лизосомальных генов и генов, контролирующих метаболизм стерола, что свидетельствовало о нарушении метаболизма фосфолипидов в лизосомах. Авторы приходят к заключению, что местные анестетики нарушают активность мезенхимальных стволовых клеток.
Мезенхимальные стволовые клетки являются клетками предшественниками многих клеток и тканей. Они устремляются из кровотока к опухоли, ране и иным поражениям тканей вследствие действия разных факторов роста и хемокинов. В тканях мезенхимальные стволовые клетки дифференцируются в фибробласты, эндотелиальные клетки, остеобласты, хондроциты, астроциты, нейроны, миоциты и другие клетки, а также секретируют факторы роста и цитокины (фактор роста сосудистого эндотелия, тромбоцитарный фактор роста и др.), которые способствуют васкулогенезу и заживлению поражения. Кроме этого, мезенхимальные стволовые клетки способствуют росту опухоли. Они секретируют проангиогенные факторы (фактор роста сосудистого эндотелия, фактор роста фибробластов, тромбоцитарный фактор роста, фактор 1 стромальных клеток), способствуют пролиферации клеток эндотелия и гладкой мускулатуры в опухолях, а также выделяют хемокин лиганд 5, потенцирующий метастазирование некоторых раковых клеток. Методы регионарной анестезии в соответствии с некоторыми исследованиями уменьшают вероятность метастазирования опухоли после операции и улучшают показатели выживаемости. Таким образом, выполненное исследование косвенно подтверждают правомочность таких данных и обосновывает вероятный механизм действия МА. Последний аспект также имеет научное значение, поскольку в ранее выполненных исследованиях анализировалось влияние МА на различные клетки опухолей. А эффект МА на мезенхимальные стволовые клетки практически не изучался.
В соответствии с результатами исследования большая часть биологического воздействия МА на мезенхимальные стволовые клетки выявлено в концентрации 100 мкМ. Но это больше токсической концентрации МА в крови. Таким образом, выполненное исследование обосновывает дальнейший анализ клинического значения подведения МА непосредственно в рану. Последнее важно и потому, что мезенхимальные стволовые клетки способствуют заживлению ран.
При интерпретации данных следует учитывать, что исследование выполнено in vitro, что является основным ограничивающим крупномасштабное применение результатов анализа аспектом.
1. Lucchinetti E., Awad A.E., Rahman M. et al. Antiproliferative effects of local anesthetics on mesenchymal stem cells: potential implications for tumor spreading and wound healing // Anesthesiology. – 2012. – V. 116. – P. 841–856.
Проф. Беляев А.В.