Соотношение способности изофлюрана индуцировать нейроаптоптоз и оказывать защитный эффект на органы и ткани может зависеть от назначаемой концентрации препарата. Таков вывод Pan C. и соавт. в результате экспериментального исследования, охарактеризованного в Anesth. Analg. (1).
Авторы преследовали цель определить влияние различных концентраций изофлюрана на биохимические цепочки апоптоза нервных клеток. Для этого было выполнено исследование на клетках нейроглиомы Н4 человека. Обеспечивали контакт клеток с различной концентрацией изофлюрана: 0,5% – малая концентрация, 2% – большая концентрация препарата. В качестве контроля использовали смесь 5% CO2 в комбинации с 21% О2. Контроль, изофлюран в малой и большой концентрации применяли на фоне гипоксии (3% О2). Анализировали показатель нейроапоптоза каспазу 3; фермент ВАСЕ, расщепляющий белок-предшественник амилоида (накопление амилоида лежит в основе болезни Альцгеймера); фермент Bcl-2, регулирующий апоптоз.
В ходе исследования выяснено, что применение 0,5% изофлюрана на протяжении 8 ч уменьшает интенсивность индукции апоптоза гипоксией, тогда как использование препарата в концентрации 2% – увеличивает. Авторы приходят к заключению, что изофлюран в различных концентрациях может по-разному влиять на неблагоприятные эффекты гипоксии в отношении нервных клеток. Препарат в малой концентрации может оказывать защитный эффект, препятствуя активации под влиянием гипоксии каспазы-3 и увеличения концентрации ВАСЕ, тогда как в большой – потенцирует активацию каспазы-3, повышение ВАСЕ и уменьшение Bcl-2. Таким образом, изофлюран обладает дуальным эффектом в отношении нейроапоптоза в зависимости от концентрации препарата.
Значение выполненного исследования. Авторы на основе фундаментальных исследований предлагают возможный ключ понимания ранее выявленных различных эффектов изофлюарана: с одной стороны, препарат индуцирует нейроапоптоз, с другой – обладает защитным влиянием на различные органы и ткани, в том числе при гипоксии. Дуальный эффект изофлюрана может зависеть от его концентрации.
1. Pan C., Xu Z., Dong Y. et al. The potential effects of anesthetic isoflurane on hypoxia-induced caspase-3 activation and increases in beta-site amyloid precursor protein-cleaving enzyme levels // Anesth. Analg. – 2011. – V. 113. – P. 145–152.
Проф. Беляев А.В.