Назначение клофелина в малых дозах в периоперационный период при некардиохирургических операциях не ведет к улучшению результатов лечения больных. Таков вывод авторов исследования, представленного в New England Journal of Medicine (1).
Devereaux P.J. и соавт. преследовали цель определить эффект клонидина на течение периоперационного периода. Для этого было выполнено слепое рандомизированное контролируемое исследование POISE-2 (от англ. perioperative ischemic evaluation). В исследуемой группе за 2–4 ч до операции при условии стабильности кровообращения (артериальное давление систолическое 105 мм рт.ст. и более, частота сердечных сокращений 55 в мин и выше) назначали 0,2 мг клофелина перорально и наклеивали пластырь с клонидином (высвобождение препарата в дозе 0,2 мг/сут, физиологический эффект на протяжении 24 ч). В группе сравнения использовали плацебо. Исследование продолжали на протяжении 72 после операции. Основным показателем исхода считали летальный исход и нелетальный инфаркт миокарда на протяжении 30 сут.
Назначение клофелина в сопоставлении с плацебо не сопровождалось уменьшением частоты основных показателей исхода (Р = 0,29). Инфаркт миокарда развился в 6,6% случаев исследуемой группы, 5,9% – при использовании плацебо. Применение препарата увеличивало частоту гипотензии (с 37,1% до 47,6%, Р < 0,001). Назначение клофелина вело к росту количества нелетальных остановок сердечной деятельности (с 0,1% до 0,3%, Р = 0,02).
Авторы приходят к заключению, что назначение клофелина в небольших дозах при некардиохирургических операциях не сопровождается уменьшением частоты летального исхода или нелетального инфаракта миокарда, в то же время препарат повышает риск гипотензии и нелетальной остановки сердца.
Клофелин является агонистом альфа-2-адренорецепторов, уменьшает активность симпатической нервной системы, обладает аналгетическим, анксиолитическим, противовоспалительным эффектом, предотвращает озноб. За счет этого может предотвращать инфаркт миокарда в периоперационный период, который сопровождается ростом активности симпатической нервной системы, что увеличивает потребность организма в кислороде и может сопровождаться инфарктом миокарда. Ранее был выполнен систематический обзор и метаанализ периоперационного использования агонистов альфа-2-адренорецепторов (клофелина, дексмедетомидина, мивазерола), в который включены данные 12 исследований (2). Метаанализ выявил, что при сосудистых операциях назначение альфа-2-агонистов сопровождалось уменьшением риска летального исхода и инфаркта миокарда. В то же время при несосудистых операциях не выявлено значимого влияния группа препаратов на смертность и инфаркт миокарда.
1. Devereaux P.J., Sessler D.I., Leslie K. et al. for the POISE-2 Investigators. Clonidine in patients undergoing noncardiac surgery // N. Engl. J. Med. – 2014. – V. 370. – P. 1504–1513.
2. Wijeysundera D.N., Naik J.S., Beattie W.S. Alpha-2 adrenergic agonists to prevent perioperative cardiovascular complications: a meta-analysis // Am. J. Med. – 2003. – V. 114. – P. 742–752.
Проф. Беляев А.В.