Применение альфа-2-агонистов в периоперационном периоде позволяет уменьшить количество назначаемых наркотических аналгетиков. Таков вывод авторов метаанализа и систематического обзора, результаты которого опубликованы в Anesthesiology (1) в сопровождении редакторской статьи (2).
Blaudszun G. и соавт. стремились получить ответы на вопросы, в какой степени системное применение альфа-2-агонистов уменьшает потребность наркотических аналгетиков и интенсивность боли в послеоперационном периоде; позволяет ли использование альфа-2-агонистов снизить вероятность побочных эффектов опиоидов, в том числе вызываемую ими гипералгезию; в какой степени клинически значимы побочные эффекты альфа-2-агонистов; существует ли принципиальная разница между клонидином и более специфичным и короткодействующим дексмедетомидином. Для этого был выполнен метаанализ и систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований системного (внутривенного, внутримышечного, подкожного, перорального, чрескожного) применения альфа-2-агонистов до, во время и после операции в сопоставлении с плацебо или отсутствием компаратора у взрослых, которым выполняли некардиохирургические операции под общей анестезией. Поиск соответствующих исследований был выполнен по различным базам данных без ограничения языка публикации.
В результате поиска было выявлено 30 исследований (1792 пациентов). Применение альфа-2-агонистов позволяло уменьшить количество морфина, используемого в течение 24 ч после операции, и интенсивность боли в течение этого же интервала времени, частоту тошноты. Использование клонидина вело к росту риска интраоперационной и послеоперационной гипотензии, дексмедетомидина – брадикардии после операции. Ни в одном из исследований не представлены данные по хронической боли или гипералгезии. Авторы приходят к заключению, что системное применение альфа-2-агонистов в периоперационном периоде уменьшает потребность в наркотических аналгетиках, интенсивность боли, частоту тошноты без удлинения периода восстановления после операции. Часто встречающимися побочными эффектами являются брадикардия и гипотензия. Влияние препаратов на хроническую боль и гипералгезию остается невыясненным. Не выявлена и принципиальная разница между клонидином и дексмедетомидином.
Интерес к исследованию обусловлен поиском путей уменьшения потребности в наркотических аналгетиках на фоне сохранения или увеличения качества аналгезии и комфортного состояния пациента после операции. Альфа-2-агонисты привлекают к себе внимание, поскольку они обладают седативным, гипнотическим, аналгетическим эффектами, вызывают анксиолизис, симпатолизис. Антиноцицептивное действие связывают с активацией альфа-2-адренорецпторов головного и спинного мозга. Несмотря на элементы несовершенства, метаанализ Blaudszun G. и соавт. привлекает к себе внимание в силу того, что ранее подобные крупномасштабные анализы не выполнялись.
1. Blaudszun G., Lysakowski C., Elia N., Tramer M.R. Effect of perioperative systematic a2 agonists on postoperative morphine consumption and pain intensity: Systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials // Anesthesiology. – 2012. – V. 116. – P. 1312–1322.
2. Devereaux P.J., Sessler D.I. The potential role of a2 agonists for noncardiac surgery // Anesthesiology. – 2012. – V. 116. – P. 1192–1194.
Проф. Беляев А.В.