Вазопрессин или терлипрессин не оказывают какого-либо положительного влияния на выживаемость пациентов с шоком, который сопровождается вазодилатацией. Таков вывод систематического обзора и метаанализа Polito A. и соавт., опубликованного в Intensive Care Medicine (1).
Авторы преследовали цель выполнить систематический обзор и метаанализ исследований влияния вазопрессина и его аналога терлипрессина на летальность и осложнения у пациентов с шоком, сопровождающимся вазодилатацией. Для этого был осуществлен поиск соответствующих публикаций без ограничения относительно использованного языка. Критерии включения: рандомизированные или квазирандомизированные контролируемые исследования с и без ослепления преимущественно пациентов с шоком, сопровождающимся вазодилатацией; внутривенное введение любого препарата вазопрессина (вазопрессина, терлипрессина).
Критериям включения удовлетворяли 10 исследований: 6 – рандомизированные контролируемые исследования эффектов вазопрессина у пациентов с шоком, сопровождающимся вазодилатацией; 4 – рандомизированные контролируемые исследования терлипрессина. Суммарно – 1134 больных. Два исследования были многоцентровыми, одно – выполнено в двух центрах, остальные – одноцентровые. Восемь исследований анализировали пациентов с инфекционно-токсическим шоком, два – инфекционно-токсическим и неспецифическим шоком, сопровождающимся вазодилатацией. В восьми исследованиях анализировались взрослые, в двух – были включены дети.
Летальность у пациентов на фоне применения вазопрессина/терлипрессина составила 40,2%, в контрольной группе – 42,9% (отношение риска = 0,91, 95% доверительный интервал 0,79–1,05, Р=0,21). Осложнения тяжелой степени зарегистрированы в 10,6% случаев применения вазопрессина/терлипрессина, 11,8% – контрольной группе (отношение риска = 0,90, 95% доверительный интервал 0,49–1,67, Р=0,75). В результате регрессионного анализа выявлена значимая связь между дозой вводимого вазопрессина и дозой норадреналина (Р=0,03).
Интерес к результатам метаанализа обусловлен тем, что при шоке с вазодалатацией концентрация вазопрессина в крови снижена и это может вести к уменьшению эффективности эндогенных и экзогенных вазопрессоров. С другой стороны, применение вазопрессина может сопровождаться побочными эффектами: нарушением ритма сердца, ишемией кишечника, миокарда, кожи.
Полученные данные не противоречат выводу Кампании за выживаемость при сепсисе, зафиксированном в рекомендациях 2008 г.: вазопрессин не рекомендован в качестве изначально назначаемого вазопрессора (уровень доказательности 2С), вазопрессин, вводимый со скоростью 0,03 ед/мин, можно дополнительно назначить к используемому норадреналину (2).
В тоже время полученные данные не полностью совпадают с исследованием высокого уровня дизайна и высокого рейтинга VASST (3), результаты которого также были включены в метаанализ Polito A. В этом многоцентровом рандомизированном двойном слепом исследовании пациентов с инфекционно-токсическим шоком при добавлении вазопрессина к норадреналину у пациентов инфекционно-токсическим шоком меньшей степени тяжести было зафиксировано уменьшение частоты летального исхода в течение 28 сут, тогда как у более тяжелых пациентов, а также при суммарном анализе всех больных положительный эффект вазопрессина на выживаемость зафиксирован не был.
Полученные данные совпадают с еще одним исследованием высокого уровня дизайна и высокого уровня цитируемости: в соответствии с данными Choong K. и соавт. применение вазопрессина не сказывалось на показателях исхода при шоке, сопровождающимся вазодилатацией, у детей (4).
Элементы несовершенства метаанализа:
1. Вазопрессин и терлипрессин отличаются друг от друга с точки зрения фармакокинетики.
2. Методика применения вазопрессина и терлипрессина отличалась в разных исследованиях.
3. Между исследованиями была разница с точки зрения возраста, причин шока у включенных больных, дизайна.
1. Polito A., Parisini E., Ricci Z. et al. Vasopressin for treatment of vasodilatory shock: an ESICM systematic review and meta-analysis // Intensive Care Med. – 2012. – V.38. – P. 9–19.
2. Dellinger R.P., Levy M.M., Carlet J.M. et al. Surviving sepsis campaign: international guidelines for management of severe sepsis and septic shock: 2008 // Crit. Care Med. – 2008. – V. 36. – P. 296–327 далее
3. Russel J.A., Walley K.R., Singer J. et al. Vasopressin versus norepinephrine infusion in patients with septic shock // N. Engl. J. Med. – 2008. – V. 358. – P. 877–887.
4. Choong K., Bohn D., Fraser D.D. et al. Vasopressin in pediatric vasodilatory shock: a multicenter randomized controlled trial // Am. J. Respir. Crit. Care Med. – 2009. – V. 180. – P. 632–639.
Проф. Беляев А.В.