Низкомолекулярные гепарины (НМГ) и фондапаринукс обладают рядом преимуществ над нефракционированным гепарином (НФГ) (табл. 1). Они обладают лучшей биодоступностью после подкожного введения, более продолжительным период полужизни и вызывают более предсказуемый антикоагулянтный эффект, чем НФГ. Как следствие, НМГ и фондапаринукс могут назначаться подкожно один или два раза в день без потребности в рутинном мониторинге системы свертывания крови. Это делает НМГ и фондапаринукс более удобными для клинического использования в сравнении с НФГ, который обычно назначают в виде постоянной внутривенной инфузии (для терапии свершившегося тромбоза). Более важно то, что НМГ и фондапаринукс более приемлемы для использования вне стационара у пациентов с венозным тромбозом. Это уменьшает затраты системы здравоохранения и улучшает удовлетворенность пациента от получаемого лечения.
Табл. 1. Преимущества низкомолекулярных гепаринов и их клинические следствия
Преимущества |
Клиническое следствие |
Больше биодоступность | Возможность подкожного введения |
Более продолжительный период полужизни | Одно-двухкратное введение на протяжении суток |
Более предсказуемый антикоагулянтный эффект | Отсутствие потребности в повседневном мониторинге системы свертывания крови |
Менее выраженная связь с пластинчатым фактором 4 | Уменьшение риска гепарин-индуцированной тромбоцитопении |
Менее выраженная связь с остеобластами | Уменьшение риска остеопороза при длительном использовании препарата |
Данные различных метаанализов результатов клинического сравнения НМГ с НФГ для исходной терапии венозного тромбоза свидетельствуют, что НМГ, как минимум, также эффективны, как и НФГ; их применение сопровождается уменьшением риска повышенной кровоточивости (Siragusa S. et al., 1996; Rocha E. et al., 2000; Dolovich L.R. et al., 2000). Кроме этого, НМГ и фондапаринукс обладают меньшим риском гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ) и остеопороза. ГИТ обусловлена выработкой антител к комплексу гепарин-пластинчатый фактор 4, остеопороз – следствием связи гепарина с остеобластами, что запускает серию сигнальных процессов, результатом которых является уменьшение интенсивности образования костной ткани и увеличение резорбции кости. Обладая меньшей способностью связываться с пластинчатым фактором 4 и остеобластами, риск образования ГИТ антитела и остеопороза при использовании НМГ и фондапаринукса меньше в сравнении с НФГ.