Авторизация

Email
Пароль

Обезболивание в онкологии. Положительные и отрицательные эффекты различных групп аналгетиков. Часть I

 

Часть I.

Нестероидные противовоспалительные средства. Роль циклооксигеназ в течении онкологического процесса

 

Большинство работ, которые посвящены периоперационному обезболиванию, начинаются приблизительно с таких слов: «Несмотря на прогресс в развитии медицины боли и широкий выбор аналгетиков, проблема обезболивания продолжает оставаться до конца нерешенной проблемой …….  ». К сожалению это так. Кроме того, периоперационное обезболивание у онкологических больных, которые подвергаются хирургическому вмешательству, имеет ряд особенностей в отличие от больных без онкологического заболевания. С одной стороны, учитывая большую травматичность онкологических оперативных вмешательств, больные будут требовать адекватного обезболивания в послеоперационном периоде. С другой стороны, как показывают последние данные различных групп исследователей, используемые методы и препараты для обезболивания, могут иметь негативное влияние на иммунологический статус онкологического больного (у которого уже имеются нарушения в системе иммунитета) и отдаленные результаты лечения онкологических больных, а именно, выживаемость, частоту рецидивирования и метастазирования.

Онкологические операции обычно связаны с высвобождением опухолевых клеток в лимфа- и кровоток, более того, у большей части больных микрометастазы уже находятся в кровотоке, а опухолевые клетки могут рассеиваться во время операции [1]. Способствует ли такое рассеивание опухолевых клеток развитию клинических метастазов зависит в основном от баланса между антиметастатической иммунной активностью и способностью опухолевых клеток оседать в тканях, пролиферировать и развивать собственную кровеносную систему (ангиогенез). Предполагается минимум три периоперационных фактора, которые могут сдвигать баланс в сторону развития опухоли из циркулирующих в кровотоке опухолевых клеток. Первый – это хирургическая операция, которая способствует высвобождение опухолевых клеток в циркуляцию [2], подавление клеточно-опосредовательного иммунитета, включая цитотоксические Т-клетки и естественные клетки киллеры (NK-cell) [3], снижение циркулирующей концентрации опухоль-связанных антиангиогенных факторов, увеличение концентрации проангиогенных факторов (сосудистый эндотелиальных фактор роста [4]), а также высвобождение факторов роста, которые способствуют росту локальных и отдаленных злокачественных клеток [2]. Второй фактор – ингаляционная анестезия, которая нарушает иммунную функцию за счет угнетения нейтрофилов, макрофагов, дентрических клеток, Т-клеток и NK-клеток [5]. Третий фактор – это опиоиды, которые нарушают и клеточный и гуморальный иммунитет [5]. Более того, морфин является проангиогенным активатором и способствует росту опухоли [6]. Следовательно, неопиоидная аналгезия помогает сохранить функцию NK-клеток по данным исследований на животных и у людей, а также снизить метастатическое распространение опухоли в исследованиях у крыс [7].

Для снижения побочных эффектов опиоидных аналгетиков у онкологических больных можно использовать нестероидные противоспалительные препараты (НСПВП), которые позволяют либо совсем отказаться от опиоидов, либо значительно снизить дозу их введения. Установлено, что люди, которые регулярно принимали аспирин или другие НСПВП, находились в меньшем риске развития коло-ректального рака [8]. Связь с другими типами рака остается неизвестной. Исследования на животных показали протективный эффект этой группы препаратов в развитии рака толстого кишечника [9], пищевода [10], желудка [11], поджелудочной железы [12], грудной железы [13], простаты [14], легких [15] и мочевого пузыря [16], предполагая наличие общего механизма защитного действия этой группы препаратов при всех этих типах рака. НСПВП могут снижать риск развития опухоли за счет торможения активности циклооксигеназы (ЦОГ)-2 [17], энзима, который является ответственным за продукцию различных простагландинов. Установлено, что простагландины играют ключевую роль в ускорении пролиферации опухолевой ткани. Более того, показано рядом исследований, что НСПВП обладают способностью ускорять апоптоз опухолевых клеток и тормозить ангиогенез [18].

Результаты метанализа показали [19], что НСПВП, и аспирин в том числе, снижали риск развития рака пищевода, желудка и коло-ректального рака. Подобные результаты были опубликованы в другом метанализе по раку пищевода [20]. При раке простаты, грудной железы, почек и яичников не получено достоверных результатов у людей в превентивном эффекте НСПВП.   

Более поздние результаты рандомизированных контролированных исследований (РКИ) с использованием селективных ЦОГ-2 ингибиторов в лечении коло-ректальной аденомы (были исследованы целекоксиб [21, 22] и рофекоксиб [23]), показали статистически значимое снижение частоты развития аденомы, в том числе и запущенных стадий коло-ректальной аденомы, в течении 3-х летнего периода наблюдения (RR 0,72 [95% CI 0,68 to 0,77] vs 0,56 [CI 0,42 to 0,75].

Возможным объяснением противоопухолевой эффективности НСПВП могут быть следующие данные. Так, более 20 лет назад в опухолевых тканях человека и животных было обнаружено высокие концентрации простагландинов. Такая близкая взаимосвязь опухоли и увеличенной концентрации простагландинов дала стимул к различным экспериментальным и клиническим исследованиям. Полученные данные свидетельствуют о том, что НСПВП, которые тормозят синтез простагландинов, могут снизить частоту коло-ректального рака [24]. В поддержку этой концепции имеется три линии доказательств: химически карциноген-индуцированные модели на крысах, клинические исследования у больных с семейным аденоматозным полипом и эпидемиологические исследования. Косвенным доказательством возможного вовлечения ЦОГ при раке толстого кишечника были получены из фармакологического анализа простагландинов. Различные опухолевые ткани человека и животных, в том числе и рак толстого кишечника человека, содержат высокие концентрации простагландинов [25, 26]. Такая взаимосвязь неопластической опухоли и с увеличенным уровнем простагландинов обеспечивает обоснование для более раннего использования НСПВП как потенциальных химиопротективных препаратов. Эти препараты тормозят эндогенный синтез простагландинов, которые играют значительную роль в контроле неопластической и не неопластической клеточной пролиферации иммунной функции [27, 28].

Экспериментальными исследованиями у животных было показано, что имплантированные опухолевые клетки фибросаркомы [29] и аденокарциномы толстого кишечника [30] под воздействием индометацина, аспирина и пироксикама значительно замедляли свой рост. При использовании химически карциноген-индуцированной модели опухоли для коло-ректального рака у мышей и крыс, НСПВП индометацин, пироксикам, сулиндак снижали частоту, количество и/или размер опухоли [31, 32, 33].

После открытия ЦОГ-2 основные исследования по влиянию НСПВП на рак были сфокусированы на их взаимосвязи с ЦОГ-2 индукцией. В 1964 году Eberhart С.Е. и соавт. [34] показали, что из 14 случаев коло-ректальной карциномы человека 12 (86%) имели заметное увеличение ЦОГ-2 messenger RNA (mRNA), тогда как у 6 (43%) из 14 аденом показали значительное увеличение содержания ЦОГ-2 mRNA. С другой стороны, содержание ЦОГ-1 mRNA значительно не изменялось как при аденоме, так и при аденокарциноме. Sano H. [35] показал, что в образцах тканей коло-ректального рака человека была выявлена значительная экспрессия ЦОГ-2 протеина в раковых клетках, воспалительных тканях, эндотелии сосудов и фибробластах по сравнению с экспрессия ЦОГ-1, которая  была незначительной как в нормальной ткани, так и образцах опухолевой ткани.

Kutchera W. и соавт. [36] методом гибридизации in situ обнаружили, что неопластические колоноциты имели увеличенную экспрессию ЦОГ-2. Кроме того, 5 различных линий клеток рака толстого кишечника показали значительную экспрессию ЦОГ-2 mRNA. 

В 1995 несколько групп исследователей сообщили, что сулиндак и другие НСПВП индуцировали апоптоз опухолевых клеток толстого кишечника. Используя гистохимические исследования Pasricha P.J. и соавт. [37] изучали образцы биопсии толстого кишечника у 22 больных семейным аденоматозным полипозом, которые были включены в исследование с сулиндаком. Они наблюдали субдиплоидную апоптоидную фракцию, которая была значительно увеличена (до 31%) по сравнению с 10% контрольной группой через 3 месяца после лечения с сулиндаком. Используя в культуре клетки аденокарциномы толстого кишечника НТ-29 Shiff и соавт. [38] показали, что сулиндак и его метаболит сулиндак сульфид снижали скорость клеточной пролиферации, изменяли морфологию клеток и индуцировали апоптоз этих клеток. Сулиндак подвергается метаболизму до фармакологически активного производного сульфида, который тормозит синтез простаноидов [38]. Рядом исследований было показано, что производное сулиндака сульфон, у которого отсутствует ингибиторная активность в отношении синтеза простагландина [38], также тормозит химический карциногенез, предполагая дополнительные механизмы антинеопластической активности сулиндака и его метаболитов [39]. Piazza G.A. и соавт. обнаружили, что и сулиндак сульфид, и сульфон значительно уменьшают количество НТ-29 клеток и опухолевых клеток других линий, а также количество нормальных эпителиальных клеток и фибробластов. Интересно, что и сулиндак сульфид, и сульфон индуцируют апоптоз НТ-29 клеток время-  и дозо-зависимо.  

Исследованиями на животных было показано, что НСПВП индометацин, сулиндак, кетопрофен, фенилбутазон и аспирин подавляли развитие злокачественной опухоли у животных [41, 42, 43]. Эти исследования включали как трансплантированные опухоли, так и опухоли, вызванные карциногенами и ретровирусами. Примечательно, что НСПВП подавляли не только рак эпителиального происхождения, но и опухоли мезенхимального происхождения, такие как саркома и опухоли тучных клеток. После открытия ЦОГ-2 были опубликованы работы о их роли в развитии рака не только коло-ректальной локализации. Subbaramaiah К. и соавт. [44] изучали экспрессию ЦОГ-2 эпителиальными клетками грудной железы у мышей, трансформируемые src или ras онкогенами. Высоко онкогенные линии клеток продуцировали значительное увеличение количества PGE2 и ЦОГ-2 mRNA, чем слабо трансформируемые штаммы. Tjandrawinata R.R. и соавт. [45] обрабатывали раковые клетки предстательной  железы человека линии РС-3, а также линии раковых клеток грудной железы и коло-ректального рака человека с помощью dimethylprostaglandin Е2 в культуре. Этот компонент увеличивал содержание ЦОГ-2 mRNA и скорость клеточного роста, тогда как НСПВП flurbiprofen (5 mM) тормозил увеличенную экспрессию ЦОГ-2 mRNA и стимуляцию роста клеток РС-3, которая наблюдалась в присутствии dimethylprostaglandin E2.

 

1. Folkman J. Angiogenesis in cancer, vascular, rheumatoid and other disease. Nat Med. 1995;1:27-31.

2. Colville-Nash PR, Scott DL. Angiogenesis and rheumatoid arthritis; pathogenic and therapeutic implications. Ann Rheum Dis. 1992;51:919-925.

3. Ishibashi T, Murata T, Kohno T, et al. Peripheral choriovitreal neovascularization in proliferative diabetic retinopathy: histopathologic and ultrastructural study. Ophthalmology. 1999;213:154-158.

4. Sueishi K, Yonemitsu Y, Nakagawa K, et al. Atherosclerosis and angiogenesis. Its pathophysiological significance in humans as well as in an animal model   induced by the gene transfer of vascular endothelial growth factor. Ann N Y  Acad Sci. 1997;811:311-322.

5. Li VW, Li WW. Cyclosporine and angiogenesis in psoriasis. J Am Acad Dermatol. 1996;35:1019-1021.

6. Thurston G, Murphy TJ, Baluk P, et al. Angiogenesis in mice with chronic airway inflammation: strain-dependent differences. Am J Pathol. 1998; 153:1099-1112.

7. Folkman J, Shing Y. Angiogenesis. J Biol Chem. 1992; 267:10931-10934.

8. Folkman J. Tumor angiogenesis: therapeutic implications. N Engl J Med. 1971;285:1182-1186.

9. Ryan CJ, Lin AM, Small EJ. Angiogenesis inhibition plus chemotherapy for metastatic hormone refractory prostate cancer: history and rationale. Urol Oncol. 2006; 24:250-253.

10. Xie WL, Chipman JG, Robertson DL, et al. Expression of a mitogen-responsive gene encoding prostaglandin synthase is regulated by mRNA splicing. Proc Natl Acad Sci U S A. 1991;88:2692-2696.

11. Kujubu DA, Fletcher BS, Varnum BC, et al. TIS10, a phorbol ester tumor promoter-inducible mRNA from Swiss 3T3 cells, encodes a novel prostaglandin synthase/cyclooxygenase homologue. J Biol Chem. 1991;266: 12866-12872.

12. Taketo MM. Cyclooxygenase-2 inhibitors in tumorigenesis (part II). J Natl  Cancer Inst. 1998;90:1609-1620.

13. Kune GA, Kune S, Watson LF. Colorectal cancer risk, chronic illnesses, operations, and medications: case control results from the Melbourne colorectal cancer study. Cancer Res. 1998;48:4399-4404.

14. Iniguez MA, Rodriguez A, Volpert OV, et al. Cyclooxygenase-2: a therapeutic  target in angiogenesis. Trends Mol Med. 2003;9:73-78.

15. Wu G, Luo J, Rana JS, et al. Involvement of COX-2 in VEGF-induced angiogenesis via P38 and JNK pathways in vascular endothelial cells. Cardiovasc Res. 2006;69: 512-519.

16. Kage K, Fujita N, Oh-hara T, et al. Basic fibroblast growth factor induces cyclooxygenase-2 expression in endothelial cells derived from bone. Biochem Biophys Res Commun. 1999;254:259-263.

17. Schmedtje JFJ, Ji YS, Liu WL, et al. Hypoxia induces cyclooxygenase-2 via the NF-kB p65 transcription factor in human vascular endothelial cells. J Biol Chem. 1997;272:601-608.

18. Taketo MM. Cyclooxygenase-2 inhibitors in tumorigenesis (part I). J Natl Cancer Inst. 1998;90:1529-1536.

19. Tsujii M, DuBois RN. Alterations in cellular adhesion and apoptosis in epithelial cells overexpressing prostaglandin endoperoxide synthase 2. Cell. 1995;83:493-501.

20. Tsujii M, Kawano S, Tsuji S, et al. Cyclooxygenase regulates angiogenesis induced by colon cancer cells. Cell. 1998;93:705-716.

21. Tsujii M, Kawano S, DuBois RN. Cyclooxygenase-2 expression in human colon cancer cells increases metastatic potential. Proc Natl Acad Sci U S A. 1997;94:3336-3340.

22. Cheng J, Imanishi H, Amuro Y, et al. NS-398, a selective cyclooxygenase 2 inhibitor, inhibited cell growth and induced cell cycle arrest in human  hepatocellular carcinoma cell lines. Int J Cancer. 2002;99:755-761.

23. Gullino PM. Prostaglandins and gangliosides of tumor microenvironment: their role in angiogenesis. Acta Oncol. 1995;34:439-441.

24. Nie D, Lamberti M, Zacharek A, et al. Thromboxane A2 regulation of endothelial cell migration, angiogenesis and tumor metastasis. Biochem Biophys Res Commun. 2000;267:245-251.

25. Form DM, Auerbach R. PGE2 and angiogenesis. Proc Soc Exp Biol Med.  1983;172:214-218.

26. Hanahan D, Folkman J. Patterns and emerging mechanisms of the angiogenic swithch during tumorigenesis. Cell. 1996;86:353-364.

27. Cheng T, Cao W, Wen R, et al. Prostaglandin E2 induces vascular endothelial growth factor and basic fibroblast growth factor mRNA expression in cultured rat muller cells. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1998;39: 581-591.

28. Ben-Av P, Crofford LJ, Wilder RL, et al. Induction of  vascular endothelial  growth factor expression in synovial fibroblasts by prostaglandin E and interleukin-1: a potential mechanism for inflammatory angiogenesis. FEBS Lett. 1995;372:83-87.

29. Hernandez GL, Volpert OV, Iniguez MA, et al. Selective inhibition of vascular endothelial growth factor-mediated angiogenesis by cyclosporin a: roles of the nuclear factor of activated T cells and cyclooxygenase 2. J Exp Med. 2001;193:607-620.

30. Salcedo R, Zhang X, Young HA, et al. Angiogenic effects of prostaglandin  E2 are mediated by up-regulation of  CXCR4 on human microvascular endothelial cells. Blood. 2003;102:1966-1977.

31. Jones MK, Wang H, Peskar BM, et al. Inhibition of angiogenesis by nonsteroidal anti-inflammatory drugs: insight into mechanisms and implications for cancer growth and ulcer healing. Nat Med. 1999;5:1348-1349.

32. Fukuda R, Kelly B, Semenza GL. Vascular endothelial growth factor gene  expression in colon cancer cells exposed to prostaglandin E2 is mediated by  hypoxiainducible factor 1. Cancer Res. 2003;63:2330-2334.

33. Fu YG, Sung JJ, Wu KC, et al. Inhibition of gastric cancerassociated angiogenesis by antisense COX-2 transfectants. Cancer Lett. 2005;224:243-252.

34. Daniel TO, Liu H, Morrow JD, et al. Thromboxane A2 is a mediator of  cyclooxygenase-2-dependent endothelial migration and angiogenesis. Cancer Res. 1999;59:4574-4577.

35. Thun MJ, Hennekenn CH. Cancer: Principles and  Practice of Oncology. Philadelphia, PA: Lippincott Williams Wilkins Press; 2001.

36. Kawamori T, Rao CV, Seibert K, et al. Chemopreventive activity of сelecoxib, a specific cyclooxygenase-2 inhibitor, against colon carcinogenesis. Cancer Res. 1998;58:409-412.

37. Reddy BS, Rao CV, Seibert K. Evaluation of cyclooxygenase-2 inhibitor for potential chemopreventive properties in colon carcinogenesis. Cancer Res. 1996;56:4566-4569.

38. Attiga FA, Fernandez PM, Weeraratna AT, et al. Inhibitors of prostaglandin  synthesis inhibit human prostate tumor cell invasiveness and reduce the release of matrix metalloproteinases. Cancer Res. 2000;60:4629-4637.

39. Smalley W, DuBios RN. Colorectal cancer and nonsteroidal anti-inflammatory drug. Adv Pharmacol. 1997; 39:1-20.

40. Yao M, Zhou W, Sangha S, et al. Effects of nonselective cyclooxygenase inhibition with low-dose ibuprofen on tumor growth, angiogenesis, metastasis, and survival in a mouse model of colorectal cancer. Clin Cancer Res. 2005;11:1618-1628.

42. Janne PA, Mayer RJ. Chemoprevention of colorectal cancer. N Engl J Med.    2000;342:1960-1968.

43. Ohno R, Yoshinaga K, Fujita T, et al. Depth of invasion parallels increased     cyclooxygenase-2 levels in patients with gastric carcinoma. Cancer. 2001; 91:1876-1881.

44. Uefuji K, Ichikura T, Mochizuki H. Expression of cyclooxygenase-2 in human gastric adenomas and adenocarcinomas. J Surg Oncol. 2001;76:26-30.

45. Murata H, Kawano S, Tsuji S, et al. Cyclooxygenase-2 overexpression enhances lymphatic invasion and metastasis in human gastric carcinoma. Am J Gastroenterol. 1999;94:451-455.

46. Bachelor MA, Bowden GT. UVA-mediated activation  of signaling pathways involved in skin tumor promotion and progression. Semin Cancer Biol. 2004; 14:131-138.

47. Liu XH, Kirschenbaum A, Yao S, et al. Inhibition of  cyclooxygenase-2 suppresses angiogenesis and the growth of prostate cancer in vivo. J Urol. 2000; 164:820-825.

48. Rioux N, Castonguay A. Prevention of NNK-induced lung tumorigenesis in A/J mice by acetylsalicylic acid and NS-398. Cancer Res. 1998;58:5354-5360.

49. Harris RE, Alshafie GA, Abou-Issa H, et al. Chemoprevention of breast cancer in rats by celecoxib, a cyclooxygenase 2 inhibitor. Cancer Res. 2000; 60:2101-2103.

50. Rozic JG, Chakraborty C, Lala PK. Cyclooxygenase  inhibitors retard murine mammary tumor progression by reducing tumor cell migration, invasiveness and angiogenesis. Int J Cancer. 2001;93:497-506.

51. Carmeliet P, Jain RK. Angiogenesis in cancer and other diseases. Nature. 2000; 407:249-257.

52. Bergers G, Benjamin LE. Tumorigenesis and the angiogenic switch. Nat Rev Cancer. 2003;3:401-410.

53. Folkman J, Klagsbrun M. Angiogenic factors. Science. 1987;235:442-447.

54. Masferrer JL, Leahy KM, Koki AT, et al. Antiangiogenic and antitumor activities of cyclooxygenase-2 inhibitors. Cancer Res. 2000;60:1306-1311.

55. Uefuji K, Ichikura T, Mochizuki H. Cyclooxygenase-2 expression is related to prostaglandin biosynthesis and angiogenesis in human gastric cancer. Clin  Cancer Res. 2000;6:135-138.

56. Fujiwaki R, Iida K, Kanasaki H, et al. Cyclooxygenase-2 expression in endometrial cancer: correlation with microvessel count and expression of vascular endothelial growth factor and thymidine phosphorylase. Hum  Pathol. 2002;33:213-219.

57. Fidler IJ. Cancer: Principles and Practice of Oncology. Philadelphia, PA: Lippincott Raven Publishers; 1997.

58. Mandriota SJ, Seghezzi G, Vassalli JD, et al. Vascular endothelial growth factor increases urokinase receptor expression in vascular endothelia cells. J Biol Chem. 1995;270:9709-9716.

59. Nakata S, Ito K, Fujimori M, et al. Involvement of vascular endothelia growth factor and urokinase-type plasminogen activator receptor in microvessel invasion in human colorectal cancers. Int J Cancer. 1998; 79:179-186.

60. Gallo O, Franchi A, Magnelli L, et al. Cyclooxygenase-2 pathway correlates with VEGF expression in head and neck cancer. Implications for tumor angiogenesis and metastasis. Neoplasia. 2001;3:53-61.

61. Zhi YH, Liu RS, Song MM, et al. Cyclooxygenase-2 promotes angiogenesis by increasing vascular endothelial growth factor and predicts prognosis in gallbladder carcinoma. World J Gastroenterol. 2005;11:3724-3728.

62. Koga T, Shibahara K, Kabashima A, et al. Overexpression of cyclooxygenase-2 and tumor angiogenesis in human gastric cancer. Hepatogastroenterology. 2004;51:1626-1630.

63. Fosslien E. Molecular pathology of cyclooxygenase-2 in neoplasia. Ann Clin Lab Sci. 2000;30:3-21.

64. Fosslien E. Review: molecular pathology of cyclooxygenase-2 in cancer-induced angiogenesis. Ann Clin Lab Sci. 2001;31:325-348.

65. Kim HS, Youm HR, Lee JS, et al. Correlation between cyclooxygenase-2 and tumor angiogenesis in non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2003; 42: 163-170.

66. Gately S, Li WW. Multiple roles of COX-2 in tumor angiogenesis: a target for antiangiogenic therapy. Semin Oncol. 2004;31:2-11.

67. Carmeliet P, Dor Y, Herbert JM, et al. Role of HIF-1alpha in hypoxia-mediated apoptosis, cell proliferation and tumour angiogenesis. Nature. 1998;394:485-490.

68. Semenza GL. HIF-1 and tumor progression: pathophysiology and  therapeutics. Trends Mol Med. 2002;8:S62-S67.

69. Hockel, M. and Vaupel, P. (2001) Tumor hypoxia: definitions and current clinical, biologic, and molecular aspects. J. Natl. Cancer Inst. 93, 266–276.

70. Semenza, G.L. (2001) Hypoxia-inducible factor 1: oxygen homeostasis and disease pathophysiology. Trends Mol. Med. 7, 345–350.

71. Seagroves,T.N. et al. (2001) Transcription factor HIF-1 is a necessary mediator of the Pasteur effect in mammalian cells. Mol. Cell. Biol. 21, 3436–3444.

72. Ravi, R. et al. (2000) Regulation of tumor angiogenesis by p53-induced degradation of hypoxia-inducible factor 1α. Genes Dev. 14, 34–44.

73. Kung, A.L. et al. (2000) Suppression of tumor growth through disruption of hypoxia-inducible transcription. Nat. Med. 6, 1335–1340.

74. Gisterek I, Matkowski R, KoY¨lak J, Duoe D, Lacko A, Szelachowska J, Kornafel J: Evaluation of prognostic value of VEGF-C and VEGF-D in breast cancer—10 years follow-up analysis. Anticancer Res 2007; 27:2797–802.

75. Rocca A, Cancello G, Bagnardi V, Sandri MT, Torrisi R, Zorzino L, Viale G, Pietri E, Veronesi P, Dellapasqua S, Ferrucci F, Luini A, Johansson H, Ghisini R, Goldhirsch A, Colleoni M: Perioperative serum VEGF and extracellular domains of EGFR and HER2 in early breast cancer. Anticancer Res 2009; 29:5111–9.

76. Gisterek I, Matkowski R, Lacko A, Sedlaczek P, Szewczyk K, Biecek P, Halon A, Staszek U, Szelachowska J, Pudelko M, Bebenek M, Harlozinska-Szmyrka A, Kornafel J: Serum VEGF A, C, D in human breast tumors. Pathol Oncol Res 2010; 16:337– 44.

77. Looney M., Doran P., Buggy D.J. Effect of Anesthetic Technique on Serum Vascular Endothelial Growth Factor C and Transforming Growth Factor β in Women Undergoing Anesthesia and Surgery for Breast Cancer. Anesthesiology, V.113., 5, 2010 р.1118 –25.

78. Wallace JM. Nutritional and botanical modulation of the inflammatory cascade-eicosanoids, cyclooxygenases, and lipoxygenases-as an adjunct in cancer therapy. Integr Cancer Ther 2002;1:7–37.

79. Chaudry AA, Wahle KW, McClinton S, Moffat LE. Arachidonic acid metabolism in benign and malignant prostatic tissue in vitro : effects of fatty acids and cyclooxygenase inhibitors. Int J Cancer 1994;57:176–80.

80. Southall MD, Vasko MR. Prostaglandin receptor subtypes, EP3C and EP4, mediate the prostaglandin E2-induced cAMP production and sensitization of sensory neurons. J Biol Chem 2001;276:16083–91.

81. Wang X, Klein RD. Prostaglandin E2 induces vascular endothelial growth  factor secretion in prostate cancer cells through EP2 receptor-mediated cAMP pathway.  Mol Carcinog 2007;46:912–23.

 

 

Лесной И.И.

д.мед.н., руководитель отдела анестезиологии и ИТ

Национального института рака

  • Ассоциация анестезилогов Киева, © 2006 — 2012
  • Использование материалов